-
Stężenie mucyny w drogach oddechowych jako marker przewlekłego zapalenia oskrzeli
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) charakteryzuje się przewlekłymi komponentami bronchitycznymi i rozedmowymi. W jednym modelu biofizycznym zakłada się, że stężenie mucyny na powierzchni dróg oddechowych jest kluczową zmienną, która kontroluje transport śluzu u osób zdrowych w porównaniu z zaprzestaniem transportu u osób z mukooptycznymi chorobami płuc. Zgodnie z tym modelem postuluje się, że wysokie stężenie mucyny powoduje plwocinę i progresję choroby, które są charakterystyczne dla przewlekłego zapalenia oskrzeli. Metody Scharakteryzowaliśmy stan POChP u 917 uczestników z pomiarów subpopulacji i wyników pośrednich w badaniu POChP (SPIROMIKA), stosując kwestionariusze podawane uczestnikom, tomografię klatki piersiowej, spirometrię i badanie indukowanej plwociny. Całkowite stężenia mucyny w plwocinie zmierzono za pomocą chromatografii wykluczania i refraktometrii.
-
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 ad 9
Obserwowane mechanizmy są zgodne z ostatnimi doniesieniami opisującymi wpływ neutralizacji plazmy Angptl3 w mysich modelach z monoklonalnym przeciwciałem20,21; skutki te obejmowały zwiększenie szybkości usuwania LDL poprzez niekanoniczną ścieżkę i obniżenie poziomu cholesterolu HDL poprzez zwiększoną aktywność lipazy śródbłonkowej. Można oczekiwać, że podejście oparte na przeciwciałach różni się pod pewnymi względami od podejścia opartego na ASO. Na przykład, oprócz obniżania poziomów ANGPTL3 w osoczu, leki antysensowne hamują także syntezę ANGPTL3 w hepatocytach. Rzeczywiście, stwierdziliśmy obniżenie zawartości trójglicerydów w wątrobie w kilku różnych modelach myszy, co jest sprzeczne z obserwacją, że wątrobowe stężenie trójglicerydów nie jest zmienione przez terapeutyczne przeciwciała anty-ANGPTL3. 20 Wyraźnie wykazano to przez zapobieganie stłuszczeniu wątroby spowodowanemu przez Hamowanie…
-
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 ad 8
Podsumowanie właściwości farmakokinetycznych ANGPTL3-LRx podano w tabelach S8 i S9 w dodatkowym dodatku. Podczas procesu nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych. Jeden uczestnik grupy dawek 20 mg wielokrotnych został utracony w celu obserwacji po pięciu dawkach. Nie było innych przerw w leczeniu podczas okresu leczenia. Nie zgłoszono żadnych reakcji w miejscu wstrzyknięcia (Tabela S10 w Dodatku Uzupełniającym) i nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych wśród uczestników otrzymujących schemat pojedynczej dawki (Tabela S11 w Dodatku Uzupełniającym).
-
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 ad 7
Dwanaście uczestników zostało losowo przydzielonych do grup z pojedynczą dawką (9 do grup dawek substancji czynnej i 3 do grupy placebo), a 32 losowo przydzielono do grup z wieloma dawkami (24 do grup dawkowania substancji czynnej i 8 do grupy placebo) (Rys. S2 i W grupie 15 pojedynczych dawek znaleźliśmy niższe bezwzględne poziomy białka ANGPTL3, triglicerydów, cholesterolu VLDL, cholesterolu nie-HDL i cholesterolu całkowitego w grupach aktywnych niż w grupie placebo, a także większy średni odsetek redukcje od poziomu podstawowego w tych środkach; efekty te zależały od dawki (tabele S5 i S6 w Dodatku uzupełniającym). Różnice te nie były znaczące, prawdopodobnie ze względu na niewielki rozmiar grup. Tabela 2. Tabela 2.
-
Funkcja poznawcza w Randomizowanym badaniu Evolocumab ad 9
Eksploracyjne analizy ocen CANTAB, które były stratyfikowane zgodnie z najniższym uzyskanym poziomem cholesterolu LDL po randomizacji, nie wykazały związku między poziomem cholesterolu LDL a niekorzystnymi wynikami poznawczymi, w tym wśród 661 pacjentów, u których najniższy osiągnięty poziom cholesterolu LDL wynosił poniżej 25 mg na decylitr. Metaanaliza badań klinicznych fazy 2 i fazy 3, w których stosowano ewolokumab i lek z tej samej klasy, alirokumab, wykazała związek między stosowaniem inhibitorów PCSK9 a wyższym ryzykiem poznawczych zdarzeń niepożądanych niż w przypadku grupy kontrolnej.11 Analiza wcześniejszych badań poznawcze zdarzenia niepożądane wśród 27 564 pacjentów włączonych do macierzystego badania FOURIER dotyczącego skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ewolokumabu nie wykazały istotnej różnicy między ewolokumabem a placebo.3…
-
Analiza pełnych genomów sporadycznego stwardnienia zanikowego bocznego ad
Patologicznie, sporadyczny ALS charakteryzuje się utratą neuronów ruchowych z kory motorycznej, pnia mózgu i brzusznych rogów rdzenia kręgowego. Ubikwitynowane wtrącenia (wiązania kowalencyjne między ubikwityną i innymi białkami, które oznaczają ich degradację) obserwowano w dolnych neuronach ruchowych, chociaż ich rola w inicjowaniu i progresji choroby jest niejasna.3 Wiele mechanizmów było związanych z selektywną degeneracją motoryczną. neurony u pacjentów z sporadycznym ALS, w tym uszkodzenie oksydacyjne, ekscytotoksyczność, apoptoza, dysfunkcja cytoszkieletu, wady transportu aksonalnego, zapalenie, przetwarzanie białka i defekty degradacji oraz dysfunkcja mitochondriów.1,4 Identyfikacja konkretnych wariantów genetycznych związanych ze sporadycznym ALS poprawi nasze zrozumienie podstawowych mechanizmów chorobowych. W tym celu badania asocjacyjne genomewidu zapewniają kompleksowe, bezstronne podejście do grup przesiewowych pacjentów ze sporadycznym…
-
Anatomia patologiczna
Anatomia patologiczna. Ostre zapalenie nieżytowe cechuje się przekrwieniem i obrzmieniem błony śluzowej oraz nagromadzeniem się na niej śluzu, przeważnie jednak w niewielkiej ilości, gdyż błona śluzowa przełyku ma mało gruczołów, wreszcie znaczniejszym złuszczaniem się nabłonka . Po połknięciu ciał żrących, np. mocnego kwasu, ługu, stężonego roztworu sublimatu itp. , stwierdza się nadto nadżerki (erosiones) i owrzodzenia (exulcerationes) błony śluzowej (tzw.
-
Postac rozlana moze przechodzic na otaczajace narzady wywolujac ropne ich zapalenie
Postać rozlana może przechodzić na otaczające narządy wywołując ropne ich zapalenie. Zapalenie włóknikowe cechuje nagromadzenie się wycieku obfitującego w włóknik, wskutek czego na błonie śluzowej przełyku powstają błony rzekome. Dla zapalenia złuszczającego znamienne jest oddzielanie się pokrywy nabłonkowej na całej przestrzeni w postaci rurki mniej więcej długiej. Objawy, rozpoznanie i rokowanie. Ostre zapalenie przełyku nieżytowe objawia się bólami połykowymi, których stopień zależy od rozległości i ciężkości zapalenia.
-
Zwichnięcia i skręcenia stawu
Zwichnięcia i skręcenia stawów to powszechne urazy, które mogą wystąpić w dowolnej części ciała. Zwichnięcie stawu występuje, gdy kości stawu są przemieszczone z ich normalnej pozycji, podczas gdy skręcenie występuje, gdy więzadła (tkanki łączące kości) są rozciągnięte lub rozdarte. Oba te urazy mogą być bolesne i powodować tymczasowe lub nawet długotrwałe problemy z poruszaniem się. Zwichnięcia stawów są często spowodowane urazami o dużym wpływie, takimi jak upadek lub wypadek samochodowy. Mogą również wystąpić podczas zajęć sportowych lub podczas wykonywania niektórych zadań, takich jak podnoszenie ciężkich przedmiotów. Zwichnięcia stawów mogą wystąpić w każdym stawie, ale najczęściej występują w barku, łokciu i kolanie. Objawy zwichnięcia stawu obejmują intensywny ból, obrzęk i trudności…
-
Mity wokół soczewek kontaktowych
Soczewki kontaktowe niewątpliwie mają wiele zalet. Pod wieloma względami przewyższają swoich starszych poprzedników w postaci okularów. Soczewki kontaktowe te nowoczesne, nie tylko korygują ale mogą też leczyć. Badania pod kątem ich właściwości leczniczych są w toku. Wokół soczewek kontaktowych w naszym kraju narosło jednak wiele niekorzystnych mitów. Wiele osób w naszym kraju jest zdeterminowana by nosić okulary, ponieważ soczewki kontaktowe napawają ich lękiem.