Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 ad 9

Obserwowane mechanizmy są zgodne z ostatnimi doniesieniami opisującymi wpływ neutralizacji plazmy Angptl3 w mysich modelach z monoklonalnym przeciwciałem20,21; skutki te obejmowały zwiększenie szybkości usuwania LDL poprzez niekanoniczną ścieżkę i obniżenie poziomu cholesterolu HDL poprzez zwiększoną aktywność lipazy śródbłonkowej. Można oczekiwać, że podejście oparte na przeciwciałach różni się pod pewnymi względami od podejścia opartego na ASO. Na przykład, oprócz obniżania poziomów ANGPTL3 w osoczu, leki antysensowne hamują także syntezę ANGPTL3 w hepatocytach. Rzeczywiście, stwierdziliśmy obniżenie zawartości trójglicerydów w wątrobie w kilku różnych modelach myszy, co jest sprzeczne z obserwacją, że wątrobowe stężenie trójglicerydów nie jest zmienione przez terapeutyczne przeciwciała anty-ANGPTL3. 20 Wyraźnie wykazano to przez zapobieganie stłuszczeniu wątroby spowodowanemu przez Hamowanie MTPP. Zmniejszono również wątrobowe wydzielanie trójglicerydów, prawdopodobnie z powodu zahamowania kluczowych enzymów lipogennych, chociaż mechanizmy wpływające na to zahamowanie jeszcze bardziej zostały zdefiniowane. Biorąc pod uwagę te odkrycia, można sobie wyobrazić, że lek kierujący ANGPTL3 będzie korzystny dla ludzi ze stłuszczeniem wątroby, którzy często mają różny stopień hipertrójglicerydemii i insulinooporności. Wspierając tę linię rozumowania, udoskonalono miary wrażliwości na insulinę, które wykryliśmy u myszy z otyłością wywołaną dietą oraz u ludzi z genetycznie zahamowanym niedoborem ANGPTL3.11
Obecnie istnieje coraz więcej badań epidemiologicznych, genetycznych i dotyczących związku genomowego [1, 2, 23, 23] potwierdzających hipotezę, że obniżenie poziomu ANGPTL3 w osoczu poprzez hamowanie wątrobowej syntezy ANGPTL3 będzie korzystne pod względem zmniejszania poziomów aterogennej apolipoproteiny B w osoczu i w poprawie wskaźników metabolicznych związanych z dyslipidemią. Ponieważ ASO jest skutecznie ukierunkowany na hepatocyt, dawki leku mogą być znacznie zmniejszone i jak modelowano w tych badaniach, są średnio o jedną dwudziestą tak wysokie, jak te stosowane z niesprzężonymi lekami ASO. Autorzy opisali podobne odkrycia z ASO skoniugowanym z GalNac, zaprojektowanym do ukierunkowywania mRNA LPA, kodującego apolipoproteinę (a), stosując dawki w zakresie od 10 do 40 mg, które osiągnęły skuteczność lepszą niż otrzymana przy stężeniu 100 do 300 mg nieskoniugowanego ASO, skierowanego również na mRNA LPA .12
[patrz też: funkcja poznawcza, usuwanie brodawek poznań, poradnia chorób zakaźnych ]

Komentarze dla tego artykulu sa juz zamkniete. Popros administratora o ich otworzenie jesli chcesz sie wlaczyc do dyskusji.

Powiązane tematy z artykułem: funkcja poznawcza poradnia chorób zakaźnych usuwanie brodawek poznań

Najczęściej czytane:
Skład chemiczny ciałek białych

U osesków na ogólną przeciętną liczbę 13000 białych ciałek przypada (50,70/0) na limfocyty, u dzieci poniżej lat 10 liczba ciałek białych waha się pomiędzy 5 i 7 tysiącami, z czego 40—600/0 przypada na limfocyty. Skład chemiczny ciałek białych. Wobec tego, że dotychczas nie udało się otrzymać białych ciałek w stanie zupełnie czystym bez domieszek, określenie […]

Randomizowana próba słodzonych cukrem napojów i młodzieńcza masa ciała AD 5

Dodaliśmy termin interakcji dla grupy etnicznej i zmianę w konsumpcji napojów słodzonych cukrem do w pełni dostosowanego modelu. Ta regresja obejmowała współzmienne związane z dietą (zmiana spożycia napojów słodzonych cukrem, skorygowana o całkowite spożycie energii i kontrolowana w stosunku do wartości wyjściowej spożycia, bazowy tłuszcz i zmiana w zawartości tłuszczu, wyrażona jako procent całkowitej ilości […]

DevURL
Partnerzy serwisu:


Od redakcji serwisu
Witamy na stronach naszego bloga 2soczewki.edu.pl. Gabinet okulistyczny i kupione w nim soczewki ktore w dzisiejszych czasach coraz czesciej i skuteczniej zastepuja nam tak powszechnie uzywane kiedys okulary korekcyjne. Poniewaz nadal wiele osob pochodzi z dosc duzym dystansem do noszenia soczewek ktore sa znacznie wygodniejsza oraz bezpieczniejsza metoda korekcji naszych niedoborow wzrokowych chcielibysmy sie rozprawic z czescia mitow oraz zabobonow dotyczacych soczewek korekcyjnych. Zapraszamy do ciekawej lektury oraz dyskusji jakie sa wasze ulubione sklepy z okularami. Bardzo chetnie odpowiemy na dreczace was pytania oraz podzielimy sie dotychczas zdobytymi informacjami na temat soczewek kontaktowych. Polecamy tez okulista poznań.

Archiwum
Copyright 2019Rehabilitacja dzieci i niemowląt oraz fizjoterapia warszawa.