Zwiększona przeżywalność z hamowaniem MEK w czerniaku zmutowanym BRAF AD 2

Aktywowany BRAF fosforyluje i aktywuje białka MEK (MEK1 i MEK2), które następnie aktywują dalsze kinazy MAP. Wiadomo, że szlak kinazy MAP reguluje proliferację i przeżywalność komórek nowotworowych w wielu rakach.9 W przedklinicznych modelach ludzkiego czerniaka, selektywne inhibitory BRAF i MEK hamowały wzrost i indukowały śmierć komórki w nowotworach z mutacjami BRAF.10, 11. Inhibitory BRAF powiązano z lepszym odsetkiem przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF.6 Trametinib (GSK1120212, GlaxoSmithKline Pharmaceuticals) jest doustnie dostępnym, drobnocząsteczkowym, selektywnym inhibitorem MEK1 i MEK2.12. W dawkach, które wydawały się nietoksyczne, trametynib hamował wzrost ludzkich nowotworów czerniaka za pomocą mutacji BRAF V600E, które przeszczepiono myszom. . W badaniach klinicznych fazy i 2 trametynib wykazał regresję guza i stabilizację choroby u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600E lub V600K.
Wszczęliśmy randomizowaną, kontrolowaną, otwartą, próbę fazy 3 trametynibu, gdy ipilimumab i wemurafenib były nadal czynnikami badawczymi. Jednak dostępność tych leków w badaniach klinicznych budziła obawy, że terapia post-protokołowa z jednym lub oboma środkami może zakwestionować główny punkt końcowy całkowitego przeżycia w naszym badaniu. Dlatego też wybraliśmy czas przeżycia bez progresji jako główny punkt końcowy, z możliwością dla pacjentów z progresją choroby podczas otrzymywania chemioterapii do przejścia do otrzymania trametynibu.
Metody
Pacjenci
Do badania kwalifikowały się pacjenci, którzy mieli potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny etap IIIC lub IV czerniaka skóry z mutacją BRAF V600E lub V600K. Stan mutacji określano za pomocą specyficznego dla allelu testu badawczo-łańcuchowej reakcji łańcuchowej (PCR) przeprowadzonego w odpowiedzi na genetykę. Dodatkowymi kryteriami kwalifikacyjnymi były: wiek wynoszący co najmniej 18 lat, mierzalna choroba, stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 (w pełni aktywny) lub (ambulatoryjny, ale ograniczony w fizycznym wysiłku fizycznym), 15 i odpowiednia funkcja narządu. Pacjenci mogli otrzymać jeden wcześniejszy schemat chemioterapii dla czerniaka zaawansowanego lub z przerzutami, z wyjątkiem inhibitorów BRAF i MEK oraz ipilimumabu. Do badania włączono pacjentów ze stabilnymi przerzutami do mózgu. Wykluczono pacjentów ze znaczącą klinicznie chorobą układu krążenia lub śródmiąższową w wywiadzie, z klinicznie istotnym niedrożnością lub retinopatią centralną surowiczą. Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę na badanie przesiewowe.
Projekt badania i leczenie
Od grudnia 2010 r. Do lipca 2011 r. Przebadaliśmy 1022 pacjentów pod kątem mutacji V600E i V600K BRAF w 103 ośrodkach na całym świecie
[hasła pokrewne: ginjal urit, asertin 50 opinie, oesophagitis ]

Komentarze dla tego artykulu sa juz zamkniete. Popros administratora o ich otworzenie jesli chcesz sie wlaczyc do dyskusji.

Powiązane tematy z artykułem: asertin 50 opinie ginjal urit oesophagitis

Polecamy rowniez:


Najczęściej czytane:
Lp (a) Lipoproteina, choroba naczyniowa i śmiertelność u osób w podeszłym wieku cd

Tak więc, długotrwałe przechowywanie, ważny czynnik, który mógłby wpływać na pomiar Lp (a) lipoproteiny, nie powinien wpływać na nasze wyniki. Lp (a) lipoproteinę mierzono za pomocą testu immunoabsorpcji opartej na przeciwciałach monoklonalnych. Test jest bardzo czuły, reaguje na wszystkie izoformy Lp (a) lipoproteiny i jest wysoce swoisty, z mniejszą niż 1% reaktywnością krzyżową dla lipoproteiny […]

Ciśnienie osmotyczne

Ponieważ mierzenie ciśnienia osmotycznego bezpośrednio za pomocą osmometrów używanych w fizyce napotyka trudności techniczne, przeto fizyologia najczęściej posługuje się metodą pośrednią, zresztą bardzo czulą, mianowicie określeniem punktu zamarzania. Wiadomo bowiem z fizyki, Że płyny o jednakowem ciśnieniu osmotycznem posiadają jednakowy pun t zamarzania. Płyny Więc izotoniczne marzną przy tej samej temperaturze, o ile zaś ciśnienie […]

DevURL
Partnerzy serwisu:


Od redakcji serwisu
Witamy na stronach naszego bloga 2soczewki.edu.pl. Gabinet okulistyczny i kupione w nim soczewki ktore w dzisiejszych czasach coraz czesciej i skuteczniej zastepuja nam tak powszechnie uzywane kiedys okulary korekcyjne. Poniewaz nadal wiele osob pochodzi z dosc duzym dystansem do noszenia soczewek ktore sa znacznie wygodniejsza oraz bezpieczniejsza metoda korekcji naszych niedoborow wzrokowych chcielibysmy sie rozprawic z czescia mitow oraz zabobonow dotyczacych soczewek korekcyjnych. Zapraszamy do ciekawej lektury oraz dyskusji jakie sa wasze ulubione sklepy z okularami. Bardzo chetnie odpowiemy na dreczace was pytania oraz podzielimy sie dotychczas zdobytymi informacjami na temat soczewek kontaktowych. Polecamy tez okulista poznań.

Archiwum
Copyright 2019Rehabilitacja dzieci i niemowląt oraz fizjoterapia warszawa.