Zwiększona przeżywalność z hamowaniem MEK w czerniaku zmutowanym BRAF AD 2

Aktywowany BRAF fosforyluje i aktywuje białka MEK (MEK1 i MEK2), które następnie aktywują dalsze kinazy MAP. Wiadomo, że szlak kinazy MAP reguluje proliferację i przeżywalność komórek nowotworowych w wielu rakach.9 W przedklinicznych modelach ludzkiego czerniaka, selektywne inhibitory BRAF i MEK hamowały wzrost i indukowały śmierć komórki w nowotworach z mutacjami BRAF.10, 11. Inhibitory BRAF powiązano z lepszym odsetkiem przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF.6 Trametinib (GSK1120212, GlaxoSmithKline Pharmaceuticals) jest doustnie dostępnym, drobnocząsteczkowym, selektywnym inhibitorem MEK1 i MEK2.12. W dawkach, które wydawały się nietoksyczne, trametynib hamował wzrost ludzkich nowotworów czerniaka za pomocą mutacji BRAF V600E, które przeszczepiono myszom. . W badaniach klinicznych fazy i 2 trametynib wykazał regresję guza i stabilizację choroby u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600E lub V600K.
Wszczęliśmy randomizowaną, kontrolowaną, otwartą, próbę fazy 3 trametynibu, gdy ipilimumab i wemurafenib były nadal czynnikami badawczymi. Jednak dostępność tych leków w badaniach klinicznych budziła obawy, że terapia post-protokołowa z jednym lub oboma środkami może zakwestionować główny punkt końcowy całkowitego przeżycia w naszym badaniu. Dlatego też wybraliśmy czas przeżycia bez progresji jako główny punkt końcowy, z możliwością dla pacjentów z progresją choroby podczas otrzymywania chemioterapii do przejścia do otrzymania trametynibu.
Metody
Pacjenci
Do badania kwalifikowały się pacjenci, którzy mieli potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny etap IIIC lub IV czerniaka skóry z mutacją BRAF V600E lub V600K. Stan mutacji określano za pomocą specyficznego dla allelu testu badawczo-łańcuchowej reakcji łańcuchowej (PCR) przeprowadzonego w odpowiedzi na genetykę. Dodatkowymi kryteriami kwalifikacyjnymi były: wiek wynoszący co najmniej 18 lat, mierzalna choroba, stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 (w pełni aktywny) lub (ambulatoryjny, ale ograniczony w fizycznym wysiłku fizycznym), 15 i odpowiednia funkcja narządu. Pacjenci mogli otrzymać jeden wcześniejszy schemat chemioterapii dla czerniaka zaawansowanego lub z przerzutami, z wyjątkiem inhibitorów BRAF i MEK oraz ipilimumabu. Do badania włączono pacjentów ze stabilnymi przerzutami do mózgu. Wykluczono pacjentów ze znaczącą klinicznie chorobą układu krążenia lub śródmiąższową w wywiadzie, z klinicznie istotnym niedrożnością lub retinopatią centralną surowiczą. Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę na badanie przesiewowe.
Projekt badania i leczenie
Od grudnia 2010 r. Do lipca 2011 r. Przebadaliśmy 1022 pacjentów pod kątem mutacji V600E i V600K BRAF w 103 ośrodkach na całym świecie
[hasła pokrewne: fizjoterapia kursy, endokrynolog wrocław, prądy interferencyjne działanie ]

Komentarze dla tego artykulu sa juz zamkniete. Popros administratora o ich otworzenie jesli chcesz sie wlaczyc do dyskusji.

Powiązane tematy z artykułem: endokrynolog wrocław fizjoterapia kursy prądy interferencyjne działanie

Najczęściej czytane:
Analiza pełnych genomów sporadycznego stwardnienia zanikowego bocznego ad

Patologicznie, sporadyczny ALS charakteryzuje się utratą neuronów ruchowych z kory motorycznej, pnia mózgu i brzusznych rogów rdzenia kręgowego. Ubikwitynowane wtrącenia (wiązania kowalencyjne między ubikwityną i innymi białkami, które oznaczają ich degradację) obserwowano w dolnych neuronach ruchowych, chociaż ich rola w inicjowaniu i progresji choroby jest niejasna.3 Wiele mechanizmów było związanych z selektywną degeneracją motoryczną. neurony […]

Błona komórkowa

Komórki ciała zwierząt, w przeciwieństwie do komórek roślinnych, nie są otoczone błoną zewnętrzną z stałej substancyi, jednakowoż ich warstwa powierzchowna jest nieco inaczej zbudowana niż wnętrze ich ciała. U człowieka i zwierząt żyjących wśród powietrza tylko najbardziej zewnętrzna warstwa ciała, oraz powierzchnia aparatu oddechowego styka się z powietrzem ; zresztą wszystkie komórki ciała są w […]

DevURL
Partnerzy serwisu:


Od redakcji serwisu
Witamy na stronach naszego bloga 2soczewki.edu.pl. Gabinet okulistyczny i kupione w nim soczewki ktore w dzisiejszych czasach coraz czesciej i skuteczniej zastepuja nam tak powszechnie uzywane kiedys okulary korekcyjne. Poniewaz nadal wiele osob pochodzi z dosc duzym dystansem do noszenia soczewek ktore sa znacznie wygodniejsza oraz bezpieczniejsza metoda korekcji naszych niedoborow wzrokowych chcielibysmy sie rozprawic z czescia mitow oraz zabobonow dotyczacych soczewek korekcyjnych. Zapraszamy do ciekawej lektury oraz dyskusji jakie sa wasze ulubione sklepy z okularami. Bardzo chetnie odpowiemy na dreczace was pytania oraz podzielimy sie dotychczas zdobytymi informacjami na temat soczewek kontaktowych. Polecamy tez okulista poznań.

Archiwum
Copyright 2018Rehabilitacja dzieci i niemowląt oraz fizjoterapia warszawa.