Zwiększona przeżywalność z hamowaniem MEK w czerniaku zmutowanym BRAF AD 2

Aktywowany BRAF fosforyluje i aktywuje białka MEK (MEK1 i MEK2), które następnie aktywują dalsze kinazy MAP. Wiadomo, że szlak kinazy MAP reguluje proliferację i przeżywalność komórek nowotworowych w wielu rakach.9 W przedklinicznych modelach ludzkiego czerniaka, selektywne inhibitory BRAF i MEK hamowały wzrost i indukowały śmierć komórki w nowotworach z mutacjami BRAF.10, 11. Inhibitory BRAF powiązano z lepszym odsetkiem przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF.6 Trametinib (GSK1120212, GlaxoSmithKline Pharmaceuticals) jest doustnie dostępnym, drobnocząsteczkowym, selektywnym inhibitorem MEK1 i MEK2.12. W dawkach, które wydawały się nietoksyczne, trametynib hamował wzrost ludzkich nowotworów czerniaka za pomocą mutacji BRAF V600E, które przeszczepiono myszom. . W badaniach klinicznych fazy i 2 trametynib wykazał regresję guza i stabilizację choroby u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600E lub V600K.
Wszczęliśmy randomizowaną, kontrolowaną, otwartą, próbę fazy 3 trametynibu, gdy ipilimumab i wemurafenib były nadal czynnikami badawczymi. Jednak dostępność tych leków w badaniach klinicznych budziła obawy, że terapia post-protokołowa z jednym lub oboma środkami może zakwestionować główny punkt końcowy całkowitego przeżycia w naszym badaniu. Dlatego też wybraliśmy czas przeżycia bez progresji jako główny punkt końcowy, z możliwością dla pacjentów z progresją choroby podczas otrzymywania chemioterapii do przejścia do otrzymania trametynibu.
Metody
Pacjenci
Do badania kwalifikowały się pacjenci, którzy mieli potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny etap IIIC lub IV czerniaka skóry z mutacją BRAF V600E lub V600K. Stan mutacji określano za pomocą specyficznego dla allelu testu badawczo-łańcuchowej reakcji łańcuchowej (PCR) przeprowadzonego w odpowiedzi na genetykę. Dodatkowymi kryteriami kwalifikacyjnymi były: wiek wynoszący co najmniej 18 lat, mierzalna choroba, stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 (w pełni aktywny) lub (ambulatoryjny, ale ograniczony w fizycznym wysiłku fizycznym), 15 i odpowiednia funkcja narządu. Pacjenci mogli otrzymać jeden wcześniejszy schemat chemioterapii dla czerniaka zaawansowanego lub z przerzutami, z wyjątkiem inhibitorów BRAF i MEK oraz ipilimumabu. Do badania włączono pacjentów ze stabilnymi przerzutami do mózgu. Wykluczono pacjentów ze znaczącą klinicznie chorobą układu krążenia lub śródmiąższową w wywiadzie, z klinicznie istotnym niedrożnością lub retinopatią centralną surowiczą. Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę na badanie przesiewowe.
Projekt badania i leczenie
Od grudnia 2010 r. Do lipca 2011 r. Przebadaliśmy 1022 pacjentów pod kątem mutacji V600E i V600K BRAF w 103 ośrodkach na całym świecie
[hasła pokrewne: fizjoterapia Poznań, kursy fizjoterapia, odpływ liniowy ]

Komentarze dla tego artykulu sa juz zamkniete. Popros administratora o ich otworzenie jesli chcesz sie wlaczyc do dyskusji.

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia Poznań kursy fizjoterapia odpływ liniowy

Polecamy rowniez:
Najczęściej czytane:
Stężenie mucyny w drogach oddechowych jako marker przewlekłego zapalenia oskrzeli ad 6

Związek między stężeniem mucyny a niedrożnością przepływu powietrza zdefiniowaną jako GOLD pozostał znaczący, gdy zastosowanie wziewnych leków rozszerzających oskrzela i glukokortykoidów zostało uwzględnione w modelach analizy wariancji (P = 0,001). Zależność między całkowitymi stężeniami mucyny a częstościami występowania zaostrzeń ujawniła, że stężenia mucyny były wyższe u uczestników SPIROMICS, którzy mieli zaostrzenia niż u osób, które […]

Randomizowana próba słodzonych cukrem napojów i młodzieńcza masa ciała AD 6

Całkowite spożycie energii i spożycie cukru zmniejszyły się w grupie eksperymentalnej w porównaniu z grupą kontrolną na rok (P <0,001 dla obu porównań), przy różnicach grupowych utrzymujących się po 2 latach (P = 0,02 dla całkowitego poboru energii i P = 0,005 dla cukru wlot). Wyniki Wyniki badania przedstawiono w Tabeli 3 oraz Dodatku Uzupełniającym […]

DevURL
Partnerzy serwisu:


Od redakcji serwisu
Witamy na stronach naszego bloga 2soczewki.edu.pl. Gabinet okulistyczny i kupione w nim soczewki ktore w dzisiejszych czasach coraz czesciej i skuteczniej zastepuja nam tak powszechnie uzywane kiedys okulary korekcyjne. Poniewaz nadal wiele osob pochodzi z dosc duzym dystansem do noszenia soczewek ktore sa znacznie wygodniejsza oraz bezpieczniejsza metoda korekcji naszych niedoborow wzrokowych chcielibysmy sie rozprawic z czescia mitow oraz zabobonow dotyczacych soczewek korekcyjnych. Zapraszamy do ciekawej lektury oraz dyskusji jakie sa wasze ulubione sklepy z okularami. Bardzo chetnie odpowiemy na dreczace was pytania oraz podzielimy sie dotychczas zdobytymi informacjami na temat soczewek kontaktowych. Polecamy tez okulista poznań.

Copyright 2018Rehabilitacja dzieci i niemowląt oraz fizjoterapia warszawa.