Zwiększona przeżywalność z hamowaniem MEK w czerniaku zmutowanym BRAF AD 3

Najczęstszą przyczyną wykluczenia był negatywny test na mutacje (ryc. S1 w Dodatkowym dodatku, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Losowo przydzielono 322 kwalifikujących się pacjentów (281 z mutacją V600E, 40 z mutacją V600K i z obiema mutacjami) w stosunku 2: do otrzymywania doustnego trametynibu (2 mg raz na dobę) lub dożylnej chemioterapii składającej się z dakarbazyny (1000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) lub paklitaksel (175 mg na metr kwadratowy), według uznania badacza, co 3 tygodnie. Pacjentów stratyfikowano zgodnie z wyjściowym poziomem dehydrogenazy mleczanowej (prawidłowym lub podwyższonym) i statusem w odniesieniu do wcześniejszej chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby (tak lub nie). Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji; drugorzędne punkty końcowe obejmowały całkowity czas przeżycia, ogólny wskaźnik odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi i bezpieczeństwo. Leczenie kontynuowano do czasu progresji choroby, zgonu lub wycofania się z badania. Pacjenci z grupy chemioterapeutycznej mogli przejść na drugą stronę, aby otrzymać trametynib po progresji choroby, co zostało potwierdzone w niezależnym przeglądzie.
Dane z badania fazy 2 trametynibu wykazały, że mediana przeżycia wolnego od progresji była większa w grupie pacjentów z mutacją BRAF V600E, którzy nie mieli przerzutów do mózgu przy zapisie niż w ogólnej populacji badania (5,3 miesiąca vs. 4,0 miesięcy) .14 Dlatego pierwotna analiza skuteczności była ograniczona do pacjentów z mutacją BRAF V600E, którzy nie mieli przerzutów do mózgu w punkcie wyjściowym (poprawka 3.0 do protokołu). Jednakże, ponieważ nie zaobserwowano żadnych znaczących różnic w wynikach między pierwotną populacją skuteczności a populacją zamierzoną w leczeniu, przedstawiono dane z populacji, która miała zamiar leczyć.
Oceny
Oceny bazowe i bezpieczeństwa są wyszczególnione w Dodatku Uzupełniającym. Oceny nowotworów przeprowadzono na początku badania oraz w 6, 12, 21 i 30 tygodniu, a następnie co 12 tygodni. Badacze ośrodka zastosowali kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, 16, aby ocenić reakcje nowotworów. Dokonano ślepego, niezależnego, centralnego przeglądu ocen guza.
Zdarzenia niepożądane, które zostały ocenione na podstawie Wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 4.0, zostały ocenione podczas całego badania i przez 30 dni po zakończeniu leczenia. Próbki krwi do oznaczenia poziomu trametynibu w osoczu pobierano przed podaniem pierwszej dawki oraz w dniu cykli 2, 5 i 8.
Przestudiuj badanie
Pierwszy autor i przedstawiciele sponsora (GlaxoSmithKline) zaprojektowali badanie
[więcej w: ginjal urit, poradnia chorób zakaźnych poznań, pękanie naczyń krwionośnych ]