Wynik surowy na sparowanym połączeniu testu uczenia się na poziomie podstawowym wynosił 26,5 w grupie otrzymującej ewolokumab i 25,2 w grupie placebo; średnie zmiany wyniku w stosunku do wartości wyjściowej wynosiły odpowiednio -1,53 . 12,9 i -1,53 . 13,5 (P = 0,49 w oparciu o ocenę z). Surowy wynik na medianie 5-testowego testu czasu reakcji na początku badania wynosił 356,7 msec w grupie otrzymującej ewolokumab i 355,1 msec w grupie placebo; średnie zmiany prędkości psychomotorycznych w stosunku do wartości wyjściowej wynosiły odpowiednio 5,2 . 52,7 milisekund i 0,9 . 63,9 msec (p = 0,06 w oparciu o wyni...
Obserwowane mechanizmy są zgodne z ostatnimi doniesieniami opisującymi wpływ neutralizacji plazmy Angptl3 w mysich modelach z monoklonalnym przeciwciałem20,21; skutki te obejmowały zwiększenie szybkości usuwania LDL poprzez niekanoniczną ścieżkę i obniżenie poziomu cholesterolu HDL poprzez zwiększoną aktywność lipazy śródbłonkowej. Można oczekiwać, że podejście oparte na przeciwciałach różni się pod pewnymi względami od podejścia opartego na ASO. Na przykład, oprócz obniżania poziomów ANGPTL3 w osoczu, leki antysensowne hamują także syntezę ANGPTL3 w hepatocytach. Rzeczywiście, stwierdziliśmy obni...
Wątrobową akumulację lipidów po traktowaniu ASO oceniano przez barwienie Oil Red O sekcji histologicznych (Panel G) i biochemiczne oznaczanie ilościowe triglicerydów (Panel H). Ekspresja lipogennego genu wątrobowego po traktowaniu ASO została określona na podstawie ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (Panel I). Gwiazdka oznacza P <0,05 dla porównania z kontrolą ASO, znak funta P <0,05 dla porównania z ASO Angptl3 i sztylet P <0,05 dla porównania z ASO Mttp. T bary oznaczają błędy standardowe. W celu dalszego zbadania mechanizmu zmniejszonego wątrobowego wydzielania trójglicerydów i zmniejszonej akumulacji t...
