Posts Tagged ‘poradnia chorób zakaźnych poznań’
Randomizowana próba słodzonych cukrem napojów i młodzieńcza masa ciała AD 4
Ostateczne obliczenia zostały zakończone NDSR, wersja 2011. Zmienne stosowane do oceny jakości żywienia obejmowały zgłaszane codzienne porcje słodzonych cukrem, sztucznie słodzonych i niesłodzonych napojów; porcje 100% soków owocowych; całkowite spożycie energii i cukru; i spożycie energii ze słodzonych cukrem napojów i 100% soków owocowych. Ankieter poprosił również każdego z uczestników o przypomnienie aktywności wykonanej najczęściej podczas każdego 15-minutowego bloku w ciągu poprzedniego dnia.16,17 Obliczaliśmy dzienny czynnik aktywności fizycznej, stosując poziomy metabolicznego metabolizmu (MET) dla każdego zgłoszonego działania, 18 i godziny oglądania telewizji. Zdarzenia niepożądane
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako objaw lub problem dotyczący bezpieczeństwa wymagający pomocy medycznej, zgłoszonej przez nastolatka lub rodzica podczas udziału w badaniu. Read the rest of this entry »
Stężenie mucyny w drogach oddechowych jako marker przewlekłego zapalenia oskrzeli ad 10
Wysokie całkowite stężenia mucyny były związane zarówno z produkcją flegmy zgłaszanej przez pacjenta, jak i żelowatymi (śluzowatymi) właściwościami wyrzucanego materiału. Wysokie całkowite stężenia mucyny były również związane zarówno z klasyczną, jak i SGRQ definicją chronicznego zapalenia oskrzeli, ustalenia zgodne z włączeniem wytwarzania flegmy do tych definicji. Wysokie stężenia mucyny były również związane z objawami choroby dróg oddechowych (w tym flegmy) w przypadku braku niedrożności przepływu powietrza. Uważa się, że adherentny śluz wewnątrzpłucny, który nie jest możliwy do wykrycia przez kaszel, przyczynia się do niedrożności przepływu powietrza i częstości zaostrzeń w POChP (ryc. 1A). Read the rest of this entry »
Stężenie mucyny w drogach oddechowych jako marker przewlekłego zapalenia oskrzeli
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) charakteryzuje się przewlekłymi komponentami bronchitycznymi i rozedmowymi. W jednym modelu biofizycznym zakłada się, że stężenie mucyny na powierzchni dróg oddechowych jest kluczową zmienną, która kontroluje transport śluzu u osób zdrowych w porównaniu z zaprzestaniem transportu u osób z mukooptycznymi chorobami płuc. Zgodnie z tym modelem postuluje się, że wysokie stężenie mucyny powoduje plwocinę i progresję choroby, które są charakterystyczne dla przewlekłego zapalenia oskrzeli. Metody
Scharakteryzowaliśmy stan POChP u 917 uczestników z pomiarów subpopulacji i wyników pośrednich w badaniu POChP (SPIROMIKA), stosując kwestionariusze podawane uczestnikom, tomografię klatki piersiowej, spirometrię i badanie indukowanej plwociny. Całkowite stężenia mucyny w plwocinie zmierzono za pomocą chromatografii wykluczania i refraktometrii. Read the rest of this entry »
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 czesc 4
Ocenę farmakodynamiczną przeprowadzono w populacji bezpieczeństwa. W przypadku lipidów, lipoprotein i ocen farmakodynamicznych, wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wszystkich pomiarów przed leczeniem, w tym ocenę przedawkowania dnia, o ile ma to zastosowanie. W przypadku innych ocen, wartość podstawową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed pierwszą dawką. Statystyka opisowa dla pomiaru białka ANGPTL3 i lipidów jest przedstawiona w zależności od dawki w czasie. Procentową zmianę względem wartości wyjściowej w każdej grupie porównano ze zmianą w pulowanej grupie placebo z użyciem dokładnego testu sumy rang Wilcoxon, z dnia 15 dla grupy z pojedynczą dawką i dnia 43 dla grupy z wieloma dawkami stosowanej jako terapeutyczny punkt końcowy dla białka ANGPTL3 i zmiennych lipidowych, który odzwierciedla maksymalną przewidywaną redukcję po ostatniej dawce, jak wykazano w przypadku innych antysensownych leków sprzężonych z ligandem.12 Ponieważ było to badanie fazy 1, które zaprojektowano w celu oceny bezpieczeństwa i skutków ubocznych , korekta dla wielokrotnych porównań nie została przeprowadzona. Read the rest of this entry »
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 ad
Warianty utraty funkcji w ANGPTL3 są również związane z korzystnymi efektami metabolicznymi, w tym wzrostem poziomu lipazy lipoproteinowej i aktywności lipazy śródbłonkowej, zwiększeniem wrażliwości na insulinę i zmniejszeniem poziomów wolnych kwasów tłuszczowych w surowicy.8 Wyniki te są zgodne z hamowaniem lipazy lipoproteinowej i lipazy śródbłonkowej przez ANGPTL3.9,10 Całkowity brak białka ANGPTL3, wywołany zerowymi wariantami ANGPTL3, powoduje rodzinną hipobetalipoproteinemię, która charakteryzuje się zmniejszeniem poziomów wszystkich lipoprotein z wyjątkiem lipoprotein (a ) .11 Osoby homozygotyczne lub złożone heterozygotyczne pod względem wariantów zerowych w ANGPTL3 mają poziomy cholesterolu LDL w osoczu i triglicerydów, które są około 70% niższe niż u osób bez takich wariantów. Mają także zwiększoną wrażliwość na insulinę bez zwiększonej częstości występowania stłuszczeniowej choroby wątroby lub widocznego zwiększonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.11 Aby ocenić ANGPTL3 jako potencjalny kardiometaboliczny cel terapeutyczny dla zmniejszenia ryzyka choroby sercowo-naczyniowej, przeprowadziliśmy badania przedkliniczne i randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy antysensownych oligonukleotydów (ASO) skierowanych na wątrobowy matrycowy RNA ANGPTL3 (mRNA).
Metody
Badania przedkliniczne
Specyficzny dla myszy ASO Angptl3 i jego odpowiednik sprzężony z N-acetylogalaktozaminą (GalNAc) są opisane w dodatkowym dodatku, dostępnym z pełnym tekstem tego artykułu pod adresem. Szczegóły dotyczące badań przedklinicznych, w tym farmakokinetyki i farmakodynamiki ASO oraz szczegóły metodologiczne protokołów i badań lipidów, lipoprotein, metabolizmu i miażdżycy przedstawiono w Dodatku uzupełniającym. Użyliśmy różnych modeli myszy, utrzymywanych na standardowej karmie lub diecie zachodniej, w tym myszy C57BL / 6 typu dzikiego, myszy z nokautem receptora LDL (Ldlr – / -), myszy z podwójną nokautem (Apoc3 – / – i Ldlr – / -), myszy heterozygotyczne (Apoc3 +/- i Ldlr – / -), myszy z otyłością indukowaną dietą i myszy z nadekspresją ludzkiej apolipoproteiny C-III. Read the rest of this entry »
ROZPOZNANIE I ROKOWANIE W CHOROBACH PRZELYKU
ROZPOZNANIE I ROKOWANIE W CHOROBACH PRZEŁYKU Rozpoznanie chorób przełyku opiera się na bardzo dokładnie zebranych wywiadach i na dokładnym badaniu przedmiotowym całego ustroju. W wywiadach zwraca się uwagę na przyczynę choroby oraz na cechy utrudnienia połykania. Mianowicie staramy się wyjaśnić CZT. Zasady postępowania zapobiegawczego w chorobach przełyku. Utrudnienie połykania jest objawem stałym, niezależnym od spożywania pokarmów, czy też pojawia się tylko po posiłku, a w takim razie po jakich pokarmach (stałych, papkowatych, czy też płynnych) i czy jest zmienne, tzn. Read the rest of this entry »