Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 ad 6

Wątrobową akumulację lipidów po traktowaniu ASO oceniano przez barwienie Oil Red O sekcji histologicznych (Panel G) i biochemiczne oznaczanie ilościowe triglicerydów (Panel H). Ekspresja lipogennego genu wątrobowego po traktowaniu ASO została określona na podstawie ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (Panel I). Gwiazdka oznacza P <0,05 dla porównania z kontrolą ASO, znak funta P <0,05 dla porównania z ASO Angptl3 i sztylet P <0,05 dla porównania z ASO Mttp. T bary oznaczają błędy standardowe. W celu dalszego zbadania mechanizmu zmniejszonego wątrobowego wydzielania trójglicerydów i zmniejszonej akumulacji triglicerydów w wątrobie, zahamowaliśmy ekspresję genu Angptl3 u myszy Ldlr - / - karmionych dietą zachodnią (model miażdżycy), w którym stłumiliśmy wątrobowe mikrosomalne białko transferujące triglicerydy (Mttp) poprzez podawanie ASO specyficznej dla MTP (rysunek 1). Wiadomo, że hamowanie wątrobowej Mttp powoduje gromadzenie się triglicerydów w wątrobie w modelach myszy hiperlipidemicznych.14 Indywidualnie zarówno ASO Mttp, jak i ASO Angptl3 były związane z niższymi stężeniami cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i trójglicerydów w osoczu oraz z kombinacji dwóch ASO. potwierdziły te efekty. Hamowane za pośrednictwem ASO Mttp wiązało się ze znacznie wyższymi poziomami aminotransferazy alaninowej i wyższą zawartością trójglicerydów w wątrobie, podczas gdy supresja ASA przez Angptl3 nie wiązała się z wyższymi poziomami aminotransferazy alaninowej lub zapasów tłuszczu wątrobowego. Podobny eksperyment przeprowadzony w mysim modelu otyłości wywołanej dietą przyniósł podobne wyniki (Tabela Jednoczesne podawanie ASO Mttp i Angptl3 miało wpływ na zawartość triglicerydów w wątrobie podobną do ASO kontrolnej i wiązało się z niższą ekspresją genu lipogennego niż z pojedynczą ASO (Figura 1I). Nie znaleziono znaczących zmian w ekspresji mRNA Hspa5 (Bip) (dane nie pokazane).
Wpływ ASO Angptl3 na progresję miażdżycy
Leczenie myszy Ldlr – / – karmionych dietą zachodnią za pomocą Angptl3 ASO opóźniło rozwój miażdżycy en face, w porównaniu do obserwowanej u myszy, które otrzymały ASO kontroli, o 52% (5,4 . 1,1% vs. 11,4 . 1,3%, P = 0,002) w grupie, która otrzymała dawkę 50 mg na kilogram na tydzień i 37% (7,2 . 0,8% vs. 11,4 . 1,3%, P = 0,048) w grupie, która otrzymała 12,5 mg na kilogram na tydzień ( Rys. S9 w Dodatku Uzupełniającym).
Koniugacja ASO Angptl3 z GalNAc
ED50 (tj. Skuteczna dawka wymagana do obniżenia poziomów mRNA wątrobowego Angptl3 o 50%) dla sprzężonego z GalNAc Angptl3 ASO, wynosi jeden dziewiętnasty poziom niezwiązanego ASO Angptl3; sprzężony z GalNAc ASA Angptl3 był również związany z niższymi poziomami białka Angptl3 w osoczu niż nieskoniugowany ASO (Fig. S10 w dodatkowym dodatku). Znaleźliśmy również znacznie niższe poziomy triglicerydów, cholesterolu LDL i cholesterolu HDL u myszy, które otrzymały skoniugowany ASO.
IONIS-ANGPTL3-LRx Faza Próba u ludzi
Wpływ ANGPTL3-LRx na poziomy białka, lipidów i lipoprotein ANGPTL3
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa uczestników w grupach z wieloma dawkami w teście IONIS-ANGPTL3-LRx. Wyjściowe charakterystyki uczestników badania w grupach z pojedynczą dawką przedstawiono w tabeli S4 w dodatkowym dodatku; te z uczestników grup dawek wielokrotnych pokazano w Tabeli 1
[hasła pokrewne: rehabilitacja niemowląt, fizjoterapia Poznań, Fordanserki ]

Komentarze dla tego artykulu sa juz zamkniete. Popros administratora o ich otworzenie jesli chcesz sie wlaczyc do dyskusji.

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia Poznań Fordanserki rehabilitacja niemowląt

Polecamy rowniez:
Najczęściej czytane:
Stężenie mucyny w drogach oddechowych jako marker przewlekłego zapalenia oskrzeli ad 9

Uczestnicy z klasycznie zdefiniowanym lub zdefiniowanym przez SGRQ przewlekłym zapaleniem oskrzeli, z lub bez rozedmy płuc, mieli wyższe stężenia mucyny niż uczestnicy bez przewlekłego zapalenia oskrzeli, z lub bez rozedmy płuc (ryc. S14 w Dodatku Aneks). Po drugie, ostatnie badania wykazały, że objawy, w tym wytwarzanie flegmy, u osób palących z prawidłowymi wynikami badań spirometrycznych […]

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 ad

Warianty utraty funkcji w ANGPTL3 są również związane z korzystnymi efektami metabolicznymi, w tym wzrostem poziomu lipazy lipoproteinowej i aktywności lipazy śródbłonkowej, zwiększeniem wrażliwości na insulinę i zmniejszeniem poziomów wolnych kwasów tłuszczowych w surowicy.8 Wyniki te są zgodne z hamowaniem lipazy lipoproteinowej i lipazy śródbłonkowej przez ANGPTL3.9,10 Całkowity brak białka ANGPTL3, wywołany zerowymi wariantami ANGPTL3, […]

DevURL
Partnerzy serwisu:


Od redakcji serwisu
Witamy na stronach naszego bloga 2soczewki.edu.pl. Gabinet okulistyczny i kupione w nim soczewki ktore w dzisiejszych czasach coraz czesciej i skuteczniej zastepuja nam tak powszechnie uzywane kiedys okulary korekcyjne. Poniewaz nadal wiele osob pochodzi z dosc duzym dystansem do noszenia soczewek ktore sa znacznie wygodniejsza oraz bezpieczniejsza metoda korekcji naszych niedoborow wzrokowych chcielibysmy sie rozprawic z czescia mitow oraz zabobonow dotyczacych soczewek korekcyjnych. Zapraszamy do ciekawej lektury oraz dyskusji jakie sa wasze ulubione sklepy z okularami. Bardzo chetnie odpowiemy na dreczace was pytania oraz podzielimy sie dotychczas zdobytymi informacjami na temat soczewek kontaktowych. Polecamy tez okulista poznań.

Copyright 2018Rehabilitacja dzieci i niemowląt oraz fizjoterapia warszawa.