Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 ad 6

Wątrobową akumulację lipidów po traktowaniu ASO oceniano przez barwienie Oil Red O sekcji histologicznych (Panel G) i biochemiczne oznaczanie ilościowe triglicerydów (Panel H). Ekspresja lipogennego genu wątrobowego po traktowaniu ASO została określona na podstawie ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (Panel I). Gwiazdka oznacza P <0,05 dla porównania z kontrolą ASO, znak funta P <0,05 dla porównania z ASO Angptl3 i sztylet P <0,05 dla porównania z ASO Mttp. T bary oznaczają błędy standardowe. W celu dalszego zbadania mechanizmu zmniejszonego wątrobowego wydzielania trójglicerydów i zmniejszonej akumulacji triglicerydów w wątrobie, zahamowaliśmy ekspresję genu Angptl3 u myszy Ldlr - / - karmionych dietą zachodnią (model miażdżycy), w którym stłumiliśmy wątrobowe mikrosomalne białko transferujące triglicerydy (Mttp) poprzez podawanie ASO specyficznej dla MTP (rysunek 1). Wiadomo, że hamowanie wątrobowej Mttp powoduje gromadzenie się triglicerydów w wątrobie w modelach myszy hiperlipidemicznych.14 Indywidualnie zarówno ASO Mttp, jak i ASO Angptl3 były związane z niższymi stężeniami cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i trójglicerydów w osoczu oraz z kombinacji dwóch ASO. potwierdziły te efekty. Hamowane za pośrednictwem ASO Mttp wiązało się ze znacznie wyższymi poziomami aminotransferazy alaninowej i wyższą zawartością trójglicerydów w wątrobie, podczas gdy supresja ASA przez Angptl3 nie wiązała się z wyższymi poziomami aminotransferazy alaninowej lub zapasów tłuszczu wątrobowego. Podobny eksperyment przeprowadzony w mysim modelu otyłości wywołanej dietą przyniósł podobne wyniki (Tabela Jednoczesne podawanie ASO Mttp i Angptl3 miało wpływ na zawartość triglicerydów w wątrobie podobną do ASO kontrolnej i wiązało się z niższą ekspresją genu lipogennego niż z pojedynczą ASO (Figura 1I). Nie znaleziono znaczących zmian w ekspresji mRNA Hspa5 (Bip) (dane nie pokazane).
Wpływ ASO Angptl3 na progresję miażdżycy
Leczenie myszy Ldlr – / – karmionych dietą zachodnią za pomocą Angptl3 ASO opóźniło rozwój miażdżycy en face, w porównaniu do obserwowanej u myszy, które otrzymały ASO kontroli, o 52% (5,4 . 1,1% vs. 11,4 . 1,3%, P = 0,002) w grupie, która otrzymała dawkę 50 mg na kilogram na tydzień i 37% (7,2 . 0,8% vs. 11,4 . 1,3%, P = 0,048) w grupie, która otrzymała 12,5 mg na kilogram na tydzień ( Rys. S9 w Dodatku Uzupełniającym).
Koniugacja ASO Angptl3 z GalNAc
ED50 (tj. Skuteczna dawka wymagana do obniżenia poziomów mRNA wątrobowego Angptl3 o 50%) dla sprzężonego z GalNAc Angptl3 ASO, wynosi jeden dziewiętnasty poziom niezwiązanego ASO Angptl3; sprzężony z GalNAc ASA Angptl3 był również związany z niższymi poziomami białka Angptl3 w osoczu niż nieskoniugowany ASO (Fig. S10 w dodatkowym dodatku). Znaleźliśmy również znacznie niższe poziomy triglicerydów, cholesterolu LDL i cholesterolu HDL u myszy, które otrzymały skoniugowany ASO.
IONIS-ANGPTL3-LRx Faza Próba u ludzi
Wpływ ANGPTL3-LRx na poziomy białka, lipidów i lipoprotein ANGPTL3
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa uczestników w grupach z wieloma dawkami w teście IONIS-ANGPTL3-LRx. Wyjściowe charakterystyki uczestników badania w grupach z pojedynczą dawką przedstawiono w tabeli S4 w dodatkowym dodatku; te z uczestników grup dawek wielokrotnych pokazano w Tabeli 1
[hasła pokrewne: p lcr podwyższone co oznacza, ginjal urit, kał na krew utajoną ]

Komentarze dla tego artykulu sa juz zamkniete. Popros administratora o ich otworzenie jesli chcesz sie wlaczyc do dyskusji.

Powiązane tematy z artykułem: ginjal urit kał na krew utajoną p lcr podwyższone co oznacza

Polecamy rowniez:


Najczęściej czytane:
Zwiększona przeżywalność z hamowaniem MEK w czerniaku zmutowanym BRAF AD 3

Najczęstszą przyczyną wykluczenia był negatywny test na mutacje (ryc. S1 w Dodatkowym dodatku, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Losowo przydzielono 322 kwalifikujących się pacjentów (281 z mutacją V600E, 40 z mutacją V600K i z obiema mutacjami) w stosunku 2: do otrzymywania doustnego trametynibu (2 mg raz na dobę) lub dożylnej chemioterapii składającej się […]

Zmień kolor swych oczu soczewkami kontaktowymi

Jeszcze kilka lat temu soczewki kontaktowe były dostępne dla osób mających wadę wzroku. Dzisiaj okazuje się, że po soczewki kontaktowe sięgają także ci, którzy nie mają żadnych problemów ze wzrokiem. Za ich pomocą można zmienić bowiem kolor swoich oczu. W tej chwili soczewki kontaktowe mogą więc służyć za atrybut kosmetyczny. Osoby nie mające wady wzroku, […]

DevURL
Partnerzy serwisu:


Od redakcji serwisu
Witamy na stronach naszego bloga 2soczewki.edu.pl. Gabinet okulistyczny i kupione w nim soczewki ktore w dzisiejszych czasach coraz czesciej i skuteczniej zastepuja nam tak powszechnie uzywane kiedys okulary korekcyjne. Poniewaz nadal wiele osob pochodzi z dosc duzym dystansem do noszenia soczewek ktore sa znacznie wygodniejsza oraz bezpieczniejsza metoda korekcji naszych niedoborow wzrokowych chcielibysmy sie rozprawic z czescia mitow oraz zabobonow dotyczacych soczewek korekcyjnych. Zapraszamy do ciekawej lektury oraz dyskusji jakie sa wasze ulubione sklepy z okularami. Bardzo chetnie odpowiemy na dreczace was pytania oraz podzielimy sie dotychczas zdobytymi informacjami na temat soczewek kontaktowych. Polecamy tez okulista poznań.

Archiwum
Copyright 2019Rehabilitacja dzieci i niemowląt oraz fizjoterapia warszawa.