Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 ad 5

Ponadto nie miało to wpływu na absorpcję lipidów jelitowych. Szczegóły dotyczące tych wyników przedstawiono na rysunku S5 w Dodatku uzupełniającym. Skutki ASO Angptl3 w obecności apolipoproteiny C-III i lipazy lipoproteinowej
Leczenie ASO Angptl3 znacząco zmniejszyło poziomy triglicerydów w osoczu i poziom cholesterolu LDL u myszy z nadekspresją ludzkiej apolipoproteiny C-III (Fig. S6 w Dodatkowym dodatku). Aktywność lipazy lipoproteinowej mierzona u myszy C57BL / 6 karmionych karmą dla zwierząt, które były leczone za pomocą Angptl3 ASO przez 6 tygodni była o 88% wyższa niż u zwierząt kontrolnych (P = 0,03), podczas gdy aktywność lipazy wątrobowej nie różniła się istotnie pomiędzy myszami leczonymi ASO Angptl3. oraz osoby leczone za pomocą ASO kontrolnego (ryc. S7 w dodatku uzupełniającym).
Wpływ ASO Angptl3 na oporność insuliny i zawartość trójglicerydów w wątrobie
Aby określić wpływ hamowania mysiego Angptl3 na oporność na insulinę, myszy myszy Angptl3 ASO podawano (50 mg na kilogram masy ciała na tydzień) przez 6 tygodni otyłym myszom (z otyłością spowodowaną przez dietę). Wrażliwość na insulinę mierzona za pomocą dootrzewnowej tolerancji glukozy i testem na tolerancję insuliny była znacznie wyższa u myszy leczonych ASO niż u myszy kontrolnych (śródotrzewnowa powierzchnia tolerancji glukozy pod krzywą była o 28% niższa niż w przypadku kontroli [P = 0,02] i tolerancji na insulinę powierzchnia pod krzywą była o 36% mniejsza niż w przypadku kontroli [P = 0,02]). Ponadto, akumulacja triglicerydów w wątrobie, oceniana na podstawie biochemicznego oznaczenia ilościowego zawartości triglicerydów w wątrobie, była o 81% niższa wśród myszy, którym podawano ASO Angptl3 niż u myszy kontrolnych (średnia [. SE], 45,5 . 14,6 mg na gram w grupie kontrolnej vs. 8,7 . 2,6 mg na gram u myszy ASO Angptl3; P = 0,03). Szczegóły przedstawiono na rysunku S8 w Dodatku uzupełniającym.
Rysunek 1. Rycina 1. Wpływ drugiej generacji ASO Mttp i Angptl3 na poziom cholesterolu i triglicerydów w osoczu, zawartość triglicerydów w wątrobie i ekspresję genów lipogennych w myszach Ldlr – / -. Myszy w dziewięciodniowym wieku u myszy Ldlr – / – (osiem myszy na grupę) na diecie zachodniej zostały losowo przydzielone do jednego z następujących zabiegów przez 6 tygodni: kontrolny oligonukleotyd antysensowny (ASO) (50 mg na kilogram masy ciała na tydzień), ASO Mttp (25 mg na kilogram na tydzień), Angptl3 ASO (25 mg na kilogram na tydzień) lub połączony ASO Angptl3 (25 mg na kilogram na tydzień) plus ASO Mttp (25 mg na kilogram na tydzień). Panele A i B wykazują odpowiednio ekspresję wątrobową odpowiednio Mttp i Angptl3 w odpowiedzi na leczenie każdym typem ASO. Włączono grupę soli fizjologicznej, aby umożliwić określenie wpływu niespecyficznego, kontrolnego ASO na ekspresję mRNA w wątrobie Mttp i Angptl3; ekspresja w panelach A i B jest pokazana jako procent wyników uzyskanych z kontrolą soli fizjologicznej. Panele od C do F wykazują poziomy aminotransferazy alaninowej w osoczu (ALT) (Panel C), całkowity cholesterol w osoczu (Panel D), cholesterol o niskiej gęstości (LDL) w osoczu (Panel E) i triglicerydy osoczowe (Panel F) w odpowiedzi na Leczenie ASO. Aby przeliczyć wartości dla cholesterolu na milimole na litr, pomnóż przez 0,02586. Aby przeliczyć wartości dla trójglicerydów na milimole na litr, pomnóż przez 0,01129
[hasła pokrewne: nadżerkowe zapalenie przełyku, bactilac ulotka, oesophagitis ]