Zwiększona przeżywalność z hamowaniem MEK w czerniaku zmutowanym BRAF

Aktywujące mutacje w seryno-treoninowej kinazie białkowej B-RAF (BRAF) występują u 50% pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Selektywna terapia inhibitorami BRAF poprawia przeżycie w porównaniu z chemioterapią, ale odpowiedzi często są krótkotrwałe. W poprzednich badaniach hamowanie MEK wydawało się obiecujące w tej populacji. Metody
W tej fazie 3 otwartej próby losowo przydzielono 322 pacjentów z przerzutowym czerniakiem z mutacją V600E lub V600K BRAF do otrzymywania zarówno trametynibu, doustnego selektywnego inhibitora MEK lub chemioterapii w stosunku 2: 1. Pacjenci otrzymywali trametynib (2 mg doustnie) raz na dobę lub dożylnie dakarbazynę (1000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) lub paklitaksel (175 mg na metr kwadratowy) co 3 tygodnie. Pacjenci z grupy chemioterapeutycznej, którzy mieli progresję choroby, mogli przejść na drugą stronę, aby otrzymać trametynib. Przeżycie bez progresji było głównym punktem końcowym, a przeżycie całkowite było drugorzędowym punktem końcowym.
Wyniki
Średni czas przeżycia bez progresji wynosił 4,8 miesiąca w grupie leczonej trametynibem i 1,5 miesiąca w grupie otrzymującej chemioterapię (współczynnik ryzyka progresji choroby lub zgonu w grupie leczonej trametynibem, 0,45, przedział ufności 95% [CI], od 0,33 do 0,63, p <0,001) . Po 6 miesiącach wskaźnik całkowitego przeżycia wynosił 81% w grupie leczonej trametynibem i 67% w grupie otrzymującej chemioterapię mimo przejścia (współczynnik ryzyka zgonu 0,54; 95% CI; 0,32-0,92; P = 0,01). Wysypka, biegunka i obrzęki obwodowe były najczęstszymi działaniami toksycznymi w grupie leczonej trametynibem i były leczone z przerwaniem dawek i zmniejszeniem dawki; bezobjawowe i odwracalne zmniejszenie frakcji wyrzutowej serca i toksyczne efekty oczne występowały sporadycznie. Wtórnych nowotworów skóry nie obserwowano.
Wnioski
Trametinib, w porównaniu z chemioterapią, zwiększył odsetek bez progresji i całkowitego przeżycia u pacjentów z przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600E lub V600K. (Finansowane przez GlaxoSmithKline; METRIC ClinicalTrials.gov number, NCT01245062.)
Wprowadzenie
Około 160 000 nowych przypadków czerniaka jest diagnozowanych, a co roku na całym świecie występuje około 48 000 zgonów związanych z czerniakiem.1 Wśród nowotworów u pacjentów w wieku poniżej 40 lat częstość występowania czerniaka ustępuje jedynie rakowi piersi u kobiet i białaczce u mężczyzn.2
Przed 2010 rokiem nie wykazano, że ogólnoustrojowa terapia poprawia przeżycie całkowite u pacjentów z przerzutowym czerniakiem, a jedynie niewielką poprawę zaobserwowano w przypadku interferonu jako leku adiuwantowego.3 Ipilimumab, monoklonalne przeciwciało skierowane przeciwko cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA- 4) i wykazano, że wemurafenib, selektywny inhibitor BRAF, poprawia przeżycie u pacjentów z przerzutowym czerniakiem w badaniach z randomizacją.4-6
Aktywacja mutacji w seryno-treoninowej kinazie białkowej B-RAF (BRAF), składnik szlaku przekazywania sygnałów kinazy MAP, po raz pierwszy opisano w 2002 roku i zidentyfikowano u około 50% pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.7,8 Najbardziej powszechnie obserwowana mutacja BRAF, V600E i następna najczęstsza, V600K, stanowią 95% mutacji BRAF stwierdzonych u wszystkich pacjentów z rakiem
[hasła pokrewne: p lcr podwyższone co oznacza, nadżerkowe zapalenie przełyku, funkcja poznawcza ]

Komentarze dla tego artykulu sa juz zamkniete. Popros administratora o ich otworzenie jesli chcesz sie wlaczyc do dyskusji.

Powiązane tematy z artykułem: funkcja poznawcza nadżerkowe zapalenie przełyku p lcr podwyższone co oznacza

Polecamy rowniez:


Najczęściej czytane:
Obliczanie ciałek białych we krwi

Przemawiają zatem takie fakty, jak np. to, że przy obecności pasożytów kiszkowych (tasiemców, glisț) powiększa się ilość kwasochłonnych. Ilość ich powiększa się również to zastrzyknięciu Tilokar. Powiększenie liczby ich we krwi lub lokalnie jelitach, w otrzewnej zaobserwowano również przy wstrząsie (ob. serologia); w płynie wysiękowym opłucnej u chorych na gruźlicę, spotykamy prawie wyłącznie limfacyty, po […]

Wspólne właściwości wszystkich istot żywych

Na olbrzymim obszarze powierzchni ziemi, rozpostarło się państwo żywych istot. Od zmartwiałych mrozem okolic obu biegunów aż do gorących krain podrównikowych, wszędzie znajdzie się istoty, w których każdy człowiek dostrzeże pewne objawy podobne jak u siebie samego, — istoty, które się zwykle oznacza nazwą isto t żyjących. W wysoko położonych warstwach atmosfery znajdzie się tych […]

DevURL
Partnerzy serwisu:


Od redakcji serwisu
Witamy na stronach naszego bloga 2soczewki.edu.pl. Gabinet okulistyczny i kupione w nim soczewki ktore w dzisiejszych czasach coraz czesciej i skuteczniej zastepuja nam tak powszechnie uzywane kiedys okulary korekcyjne. Poniewaz nadal wiele osob pochodzi z dosc duzym dystansem do noszenia soczewek ktore sa znacznie wygodniejsza oraz bezpieczniejsza metoda korekcji naszych niedoborow wzrokowych chcielibysmy sie rozprawic z czescia mitow oraz zabobonow dotyczacych soczewek korekcyjnych. Zapraszamy do ciekawej lektury oraz dyskusji jakie sa wasze ulubione sklepy z okularami. Bardzo chetnie odpowiemy na dreczace was pytania oraz podzielimy sie dotychczas zdobytymi informacjami na temat soczewek kontaktowych. Polecamy tez okulista poznań.

Archiwum
Copyright 2019Rehabilitacja dzieci i niemowląt oraz fizjoterapia warszawa.