-
Stężenie mucyny w drogach oddechowych jako marker przewlekłego zapalenia oskrzeli
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) charakteryzuje się przewlekłymi komponentami bronchitycznymi i rozedmowymi. W jednym modelu biofizycznym zakłada się, że stężenie mucyny na powierzchni dróg oddechowych jest kluczową zmienną, która kontroluje transport śluzu u osób zdrowych w porównaniu z zaprzestaniem transportu u osób z mukoopornymi chorobami płuc. Zgodnie z tym modelem postuluje się, że wysokie stężenie mucyny powoduje plwocinę i progresję choroby, które są charakterystyczne dla przewlekłego zapalenia oskrzeli. Metody Scharakteryzowaliśmy stan POChP u 917 uczestników z pomiarów subpopulacji i wyników pośrednich w badaniu POChP (SPIROMIKA), stosując kwestionariusze podawane uczestnikom, tomografię klatki piersiowej, spirometrię i badanie indukowanej plwociny. Całkowite stężenia mucyny w plwocinie zmierzono za pomocą chromatografii wykluczania i refraktometrii.
-
Stężenie mucyny w drogach oddechowych jako marker przewlekłego zapalenia oskrzeli ad 10
Wysokie całkowite stężenia mucyny były związane zarówno z produkcją flegmy zgłaszanej przez pacjenta, jak i żelowatymi (śluzowatymi) właściwościami wyrzucanego materiału. Wysokie całkowite stężenia mucyny były również związane zarówno z klasyczną, jak i SGRQ definicją chronicznego zapalenia oskrzeli, ustalenia zgodne z włączeniem wytwarzania flegmy do tych definicji. Wysokie stężenia mucyny były również związane z objawami choroby dróg oddechowych (w tym flegmy) w przypadku braku niedrożności przepływu powietrza. Uważa się, że adherentny śluz wewnątrzpłucny, który nie jest możliwy do wykrycia przez kaszel, przyczynia się do niedrożności przepływu powietrza i częstości zaostrzeń w POChP (ryc. 1A).
-
Stężenie mucyny w drogach oddechowych jako marker przewlekłego zapalenia oskrzeli ad 9
Uczestnicy z klasycznie zdefiniowanym lub zdefiniowanym przez SGRQ przewlekłym zapaleniem oskrzeli, z lub bez rozedmy płuc, mieli wyższe stężenia mucyny niż uczestnicy bez przewlekłego zapalenia oskrzeli, z lub bez rozedmy płuc (ryc. S14 w Dodatku Aneks). Po drugie, ostatnie badania wykazały, że objawy, w tym wytwarzanie flegmy, u osób palących z prawidłowymi wynikami badań spirometrycznych wskazują na populację z przewlekłym fenotypem podobnym do oskrzeli (np. Zaostrzenia układu oddechowego i ograniczenie aktywności) .25 W naszym badaniu wśród obecnych lub byłych palaczy przy prawidłowych wartościach spirometrycznych osoby z objawami miały wyższe całkowite stężenie mucyny niż te bez objawów (ryc. S15 w Dodatku uzupełniającym).
-
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 cd
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 3: 1, aby otrzymać ANGPTL3-LRx lub placebo. W grupach otrzymujących pojedynczą dawkę uczestnicy otrzymywali pojedyncze podskórne wstrzyknięcie ANGPTL3-LRx (20, 40 lub 80 mg) lub placebo (0,9% jałowa sól fizjologiczna). W grupach złożonych z wieloma dawkami uczestnicy otrzymywali podskórnie wstrzyknięcia ANGPTL3-LRx (10, 20, 40 lub 60 mg) lub placebo (0,9% jałowej soli fizjologicznej) raz w tygodniu w sumie sześć dawek. Kryteria włączenia obejmowały poziom cholesterolu LDL na czczo wyższy niż 70 mg na decylitr (1,8 mmol na litr) (dla wszystkich uczestników), poziom stężenia triglicerydów na czczo od 90 do 150 mg na decylitr (od 1,0 do 1,7 mmol na litr) u uczestników 40 mg i…
-
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3
Badania nad powiązaniami między epidemiologią i genomewidem łączyły warianty utraty funkcji w ANGPTL3, kodujące 3 podobne do angiopoetyny, z niskim poziomem lipoprotein w osoczu. Metody Oceniliśmy antysensowne oligonukleotydy (ASO) skierowane na informacyjny RNA Angptl3 (mRNA) pod kątem wpływu na poziomy lipidów w osoczu, klirens triglicerydów, zawartość triglicerydów w wątrobie, wrażliwość na insulinę i miażdżycę tętnic u myszy. Następnie 44 uczestników (o stężeniu triglicerydów od 90 do 150 mg na decylitr [1,0 do 1,7 mmol na litr] lub> 150 mg na decylitr, w zależności od grupy dawki) przydzielono losowo do wstrzyknięć podskórnych placebo lub antysensownych oligonukleotyd atakujący mRNA ANGPTL3 w pojedynczej dawce (20, 40 lub 80 mg) lub wielokrotnych dawkach (10,…
-
Funkcja poznawcza w Randomizowanym badaniu Evolocumab czesc 4
Globalny wynik złożony punktów końcowych CANTAB był wstępnie zdefiniowanym punktem końcowym eksploracji i został obliczony poprzez uśrednienie połączonej wartości z każdego z czterech wyżej wymienionych punktów końcowych CANTAB; wyższe wyniki oznaczają lepszą wydajność. W z góry ustalonej analizie rozpoznawczej codziennych funkcji poznawczych podczas ostatniej wizyty, pacjenci przeprowadzili samoocenę za pomocą kwestionariusza składającego się z 23 elementów, który reprezentował skale domeny wykonawczej i podskali pamięci skróconej wersji narzędzia Cogne Cognition (ECog) (patrz Dodatek dodatkowy ) .19 Dla każdej pozycji pacjenci porównali bieżący poziom codziennego funkcjonowania z ich retrospektywną oceną poziomu na początku badania (wyniki mieściły się w zakresie od do 5, przy czym niższe wyniki oznaczają lepsze funkcjonowanie). Średnie ogólne wyniki…
-
Analiza pełnych genomów sporadycznego stwardnienia zanikowego bocznego ad
Patologicznie, sporadyczny ALS charakteryzuje się utratą neuronów ruchowych z kory motorycznej, pnia mózgu i brzusznych rogów rdzenia kręgowego. Ubikwitynowane wtrącenia (wiązania kowalencyjne między ubikwityną i innymi białkami, które oznaczają ich degradację) obserwowano w dolnych neuronach ruchowych, chociaż ich rola w inicjowaniu i progresji choroby jest niejasna.3 Wiele mechanizmów było związanych z selektywną degeneracją motoryczną. neurony u pacjentów z sporadycznym ALS, w tym uszkodzenie oksydacyjne, ekscytotoksyczność, apoptoza, dysfunkcja cytoszkieletu, wady transportu aksonalnego, zapalenie, przetwarzanie białka i defekty degradacji oraz dysfunkcja mitochondriów.1,4 Identyfikacja konkretnych wariantów genetycznych związanych ze sporadycznym ALS poprawi nasze zrozumienie podstawowych mechanizmów chorobowych. W tym celu badania asocjacyjne genomewidu zapewniają kompleksowe, bezstronne podejście do grup przesiewowych pacjentów ze sporadycznym…
-
Jednoczesna chemioterapia i radioterapia zachowawcza narządów w zaawansowanym raku krtani ad
Uzasadnieniem dla drugiej grupy było zwiększenie wpływu promieniowania na komórki nowotworowe poprzez równoczesne leczenie cisplatyną. Głównym celem badania było porównanie wskaźników zachowania krtani związanego z trzema terapiami. W badaniu wzięli udział badacze z grupy Radiation Therapy Oncology (grupa koordynująca), Southwest Oncology Group oraz Eastern Cooperative Oncology Group. Metody Pacjenci Pacjenci byli uprawnieni, jeśli mieli udowodnioną biopsję, wcześniej nieleczoną III lub IV stopień zaawansowania (zgodnie z systemem klasyfikacji Amerykańskiej Wspólnej Komisji ds. Raka), płaskonabłonkowego raka krtani lub nadgłośniowej krtani, którego leczenie chirurgiczne wymagałoby całkowitej laryngektomii .
-
Lp (a) Lipoproteina, choroba naczyniowa i śmiertelność u osób w podeszłym wieku ad 6
Perspektywiczny charakter naszego badania i wykluczenie osób z chorobą naczyniową w punkcie wyjściowym pomógł zmniejszyć możliwe zakłócenia przez czynniki, które mogą wpływać na nasze wyniki, ponieważ Lp (a) lipoproteina jest reagentem ostrej fazy, a poziomy mogą po wydarzeniu. Co więcej, duża liczebność próby, nasza metoda ustalania zdarzeń, adekwatność naszej obserwacji oraz fakt, że nie było potrzeby przedłużonego przechowywania próbek krwi, sprawiają, że szanse na to, że zostaną znalezione, będą mniejsze. Ograniczenia tego badania obejmują fakt, że wyniki analizy lipoprotein Lp (a) różnią się w zależności od rasy, pochodzenia etnicznego i wieku. Nasze dane są ograniczone do osób w wieku 65 lat lub starszych, z których prawie wszystkie były białe; w…
-
Lp (a) Lipoproteina, choroba naczyniowa i śmiertelność u osób w podeszłym wieku ad 5
Nasze wyniki dostarczają nowych, istotnych dowodów ryzyka u starszych mężczyzn oraz wyczerpujących informacji na temat dychotomicznej zależności Lp (a) od lipoproteiny i płci. To prospektywne badanie pomaga wyjaśnić rolę lipoproteiny Lp (a) w przewidywaniu choroby naczyniowej u osób starszych, u których kwestionowano przydatność niektórych tradycyjnych czynników ryzyka.1,2 Wśród mężczyzn znaleźliśmy silne powiązanie między lipoproteinami Lp (a) i naczyniowymi, z wielkością ryzyka podobną do tej u osób w średnim wieku w innych badaniach.8-18 W metaanalizie18 wszystkich badań prospektywnych dotyczących tego z wyjątkiem tych, które zarejestrowały uczestników z chorobą nerek lub cukrzycą, 12 z 14 badań odnotowało wyższy poziom lipoprotein Lp (a) wśród osobników, u których rozwinęła się choroba naczyniowa niż w…