-
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3
Badania nad powiązaniami między epidemiologią i genomewidem łączyły warianty utraty funkcji w ANGPTL3, kodujące 3 podobne do angiopoetyny, z niskim poziomem lipoprotein w osoczu. Metody Oceniliśmy antysensowne oligonukleotydy (ASO) skierowane na informacyjny RNA Angptl3 (mRNA) pod kątem wpływu na poziomy lipidów w osoczu, klirens triglicerydów, zawartość triglicerydów w wątrobie, wrażliwość na insulinę i miażdżycę tętnic u myszy. Następnie 44 uczestników (o stężeniu triglicerydów od 90 do 150 mg na decylitr [1,0 do 1,7 mmol na litr] lub> 150 mg na decylitr, w zależności od grupy dawki) przydzielono losowo do wstrzyknięć podskórnych placebo lub antysensownych oligonukleotyd atakujący mRNA ANGPTL3 w pojedynczej dawce (20, 40 lub 80 mg) lub wielokrotnych dawkach (10,…
-
Funkcja poznawcza w Randomizowanym badaniu Evolocumab ad 8
Samoocena codziennego poznania Łącznie 1581 pacjentów w badaniu EBBINGHAUS, które obejmowało 946 pacjentów w populacji podstawowej, wypełniło kwestionariusz ECog na końcu badania. Nie zaobserwowano znaczących różnic między grupami w punktach w poszczególnych domenach lub w sumie punktów (średnia ogólna ocena wyniosła 1,13 w grupie placebo i 1,14 w grupie evolocumab, P = 0,42). Porównanie odsetka pacjentów zgłaszających różne poziomy spadku poznania nie wykazało istotnych różnic między grupami. (Patrz tabele S4 i S5 w dodatkowym dodatku.) Zdarzenia o charakterze poznawczym Poznawcze zdarzenia niepożądane, które dotyczyły pamięci lub trudności z koncentracją, wystąpiły u 11 z 586 pacjentów (1,9%) w grupie otrzymującej ewolokumab iu 8 z 618 pacjentów (1,3%) w grupie placebo w…
-
Funkcja poznawcza w Randomizowanym badaniu Evolocumab ad 6
Wszystkie wyniki są przedstawione dla populacji podstawowej analizy (wszystkich pacjentów, którzy mieli bazową ocenę CANTAB przed lub w tym samym dniu, co pierwsza dawka badanego leku lub placebo). Pierwsza para słupków przedstawia średnie wyniki uzyskane na linii podstawowej; druga para prętów, środek wszystkich ocen uzyskanych przy ocenach po linii; oraz trzecią parę słupków, zmianę wyników w czasie (tj. różnicę między wynikiem w punkcie wyjściowym a średnim wynikiem wszystkich ocen po linii podstawowej). Ujemne liczby zmian oznaczają poprawę wydajności w porównaniu z wartością wyjściową. T bary oznaczają jedno standardowe odchylenie od średniej.
-
Analiza pełnych genomów sporadycznego stwardnienia zanikowego bocznego ad
Patologicznie, sporadyczny ALS charakteryzuje się utratą neuronów ruchowych z kory motorycznej, pnia mózgu i brzusznych rogów rdzenia kręgowego. Ubikwitynowane wtrącenia (wiązania kowalencyjne między ubikwityną i innymi białkami, które oznaczają ich degradację) obserwowano w dolnych neuronach ruchowych, chociaż ich rola w inicjowaniu i progresji choroby jest niejasna.3 Wiele mechanizmów było związanych z selektywną degeneracją motoryczną. neurony u pacjentów z sporadycznym ALS, w tym uszkodzenie oksydacyjne, ekscytotoksyczność, apoptoza, dysfunkcja cytoszkieletu, wady transportu aksonalnego, zapalenie, przetwarzanie białka i defekty degradacji oraz dysfunkcja mitochondriów.1,4 Identyfikacja konkretnych wariantów genetycznych związanych ze sporadycznym ALS poprawi nasze zrozumienie podstawowych mechanizmów chorobowych. W tym celu badania asocjacyjne genomewidu zapewniają kompleksowe, bezstronne podejście do grup przesiewowych pacjentów ze sporadycznym…
-
Zmiany zwyrodnieniowe kręgosłupa
Zmiany zwyrodnieniowe kręgosłupa, znane również jako choroby zwyrodnieniowe kręgosłupa, są częstym zjawiskiem w miarę starzenia się. Zmiany te mogą prowadzić do różnych problemów, takich jak ból, sztywność i trudności w poruszaniu się. Zrozumienie, czym są zmiany zwyrodnieniowe i jak można nimi zarządzać, jest ważne dla utrzymania zdrowego i aktywnego stylu życia. Zmiany zwyrodnieniowe kręgosłupa pojawiają się, gdy krążki międzykręgowe, które pełnią rolę poduszek między kręgami, zaczynają się zużywać. Może się to zdarzyć z powodu różnych czynników, takich jak genetyka, uraz lub normalne zużycie wynikające z codziennych czynności. Gdy dyski ulegają degeneracji, mogą ulec spłaszczeniu i są mniej zdolne do pochłaniania wstrząsów, co prowadzi do bólu i sztywności. Jedną z powszechnych…