Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 ad 8

Podsumowanie właściwości farmakokinetycznych ANGPTL3-LRx podano w tabelach S8 i S9 w dodatkowym dodatku. Podczas procesu nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych. Jeden uczestnik grupy dawek 20 mg wielokrotnych został utracony w celu obserwacji po pięciu dawkach. Nie było innych przerw w leczeniu podczas okresu leczenia. Nie zgłoszono żadnych reakcji w miejscu wstrzyknięcia (Tabela S10 w Dodatku Uzupełniającym) i nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych wśród uczestników otrzymujących schemat pojedynczej dawki (Tabela S11 w Dodatku Uzupełniającym). Spośród tych uczestników, którzy otrzymali schemat wielu dawek, trzech zgłoszonych bólów głowy (jeden, który otrzymał placebo i dwóch, którzy otrzymali ANGPTL3-LRx) i trzech zgłoszonych zawrotów głowy (dwóch, którzy otrzymali placebo i jeden, którzy otrzymali ANGPTL3-LRx) (Tabela S11 w Dodatku Dodatek). Nie stwierdzono klinicznych objawów działania przeciwzakrzepowego, epizodów krwawienia, znacznego zmniejszenia liczby płytek krwi lub trombocytopenii lub istotnych zmian w czynności wątroby lub nerek.
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że hamowanie mRNA ANGPTL3 prowadzi do korzystnych efektów kardiometabolicznych w kilku różnych modelach myszy i u zdrowych ludzkich ochotników. Badania przedkliniczne wykazały, że zahamowanie wytwarzania białka Angptl3 w wątrobie u myszy spowodowało znaczące obniżenie poziomów triglicerydów, cholesterolu LDL, cholesterolu nie-HDL i cholesterolu VLDL i że te korzystne działania były związane ze zmniejszeniem zawartości triglicerydów w wątrobie, wzrostem wrażliwości na insulinę i zmniejszenie progresji miażdżycy. Stwierdziliśmy również, że te działania obniżające poziom triglicerydów i obniżające poziom cholesterolu LDL mogą wystąpić przy braku receptora LDL, a mechanizmy odpowiedzialne za obniżenie poziomu triglicerydów nie są zależne od zmniejszenia apolipoproteiny C-III, chociaż obniżenie apolipoproteiny C-III poziomy mogą również przyczynić się do obniżenia poziomu triglicerydów. 15-17 Badanie na ludziach wskazało, że hamowanie wątrobowego ANGPTL3 prowadziło do obniżenia poziomów triglicerydów, cholesterolu LDL i VLDL oraz poziomów apolipoproteiny C-III. Podczas gdy większość zaburzeń i terapii związanych z obniżaniem stężenia trójglicerydów wiąże się ze wzrostem poziomów cholesterolu LDL, 13,18 hamowanie wątrobowe ANGPTL3 prowadziło do znacznego obniżenia poziomu cholesterolu LDL, jak również zmniejszenia całkowitego poziomu apolipoproteiny B. Badania te stanowią uzasadnienie dla opracowania środka terapeutycznego ANGPTL3 jako leczenia podwyższonych poziomów lipoprotein bogatych w triglicerydy, w celu dalszego zmniejszenia ryzyka choroby sercowo-naczyniowej u osób, które już przyjmują zalecane leki i zapobiegawcze terapie.
Badania przedkliniczne wykazały, że działanie obniżające stężenie trójglicerydów w wątrobie w wyniku knockdown mRNA ANGPTL3 można wytłumaczyć zmniejszonym wydzielaniem triglicerydów VLDL w wątrobie, a także zwiększoną aktywnością lipazy lipoproteinowej – wyjaśnienie, które jest zgodne z proponowanym mechanizmem ANGPTL3, który jest w celu zahamowania aktywności lipazy lipoproteinowej.8 Nie stwierdziliśmy zwiększonej szybkości klirensu apolipoproteiny B VLDL i nie badaliśmy klirensu LDL
[patrz też: neurolog wrocław, kursy dla fizjoterapeutów, poradnia chorób zakaźnych ]

Komentarze dla tego artykulu sa juz zamkniete. Popros administratora o ich otworzenie jesli chcesz sie wlaczyc do dyskusji.

Powiązane tematy z artykułem: kursy dla fizjoterapeutów neurolog wrocław poradnia chorób zakaźnych

Najczęściej czytane:
Nieraz chorzy prosza przede wszystkim o usuniecie tej wlasnie przypadlosci

Nieraz chorzy proszą przede wszystkim o usunięcie tej właśnie przypadłości. Oczywiście da to się osiągnąć tylko przez zastosowanie leczenia przyczynowego, połączonego z dokładnym pielęgnowaniem jamy ustnej, przy czym należy zwracać dużą uwagę nie tylko na stan uzębienia, ale także na język i migdałki. Wymioty (emesis s. vomitus) zdarzają się w chorobach przełyka przebiegających z zaleganiem […]

Neutrofile

Na preparacie takim dostrzegamy w polu mikroskopowym przede wszystkim ciałka czerwone zabarwione. Kilka zaledwie ciałek białych, których jądra zabarwione na niebiesko wyraźnie rzucają się w oczy. Już z pierwszego wejrzenia wnieść można, że liczba białych ciałek w kropli krwi jest znacznie mniejsza, niż czerwonych. Przy dokładnym rozpatrywaniu białych ciałek przekonać się łatwo, że poszczególne postacie […]

DevURL
Partnerzy serwisu:


Od redakcji serwisu
Witamy na stronach naszego bloga 2soczewki.edu.pl. Gabinet okulistyczny i kupione w nim soczewki ktore w dzisiejszych czasach coraz czesciej i skuteczniej zastepuja nam tak powszechnie uzywane kiedys okulary korekcyjne. Poniewaz nadal wiele osob pochodzi z dosc duzym dystansem do noszenia soczewek ktore sa znacznie wygodniejsza oraz bezpieczniejsza metoda korekcji naszych niedoborow wzrokowych chcielibysmy sie rozprawic z czescia mitow oraz zabobonow dotyczacych soczewek korekcyjnych. Zapraszamy do ciekawej lektury oraz dyskusji jakie sa wasze ulubione sklepy z okularami. Bardzo chetnie odpowiemy na dreczace was pytania oraz podzielimy sie dotychczas zdobytymi informacjami na temat soczewek kontaktowych. Polecamy tez okulista poznań.

Archiwum
Copyright 2019Rehabilitacja dzieci i niemowląt oraz fizjoterapia warszawa.