-
Stężenie mucyny w drogach oddechowych jako marker przewlekłego zapalenia oskrzeli ad 5
Porównanie parami między poszczególnymi grupami zostało skorygowane za pomocą metody Tukeya-Kramera. Nie wprowadzono żadnych korekt w przypadku wielu testów. Wszystkie testy były dwustronne, a wartość P równą 0,05 lub mniej uważano za wskazującą na istotność statystyczną. Dane są przedstawiane jako wykresy pudełkowe, z wykresami słupkowymi przedstawionymi w Dodatku Uzupełniającym. Analiza przydatności mucyny plwociny do diagnostyki przewlekłego zapalenia oskrzeli wykorzystała techniki krzywej charakterystyki odbiorczej (ROC).
-
Stężenie mucyny w drogach oddechowych jako marker przewlekłego zapalenia oskrzeli
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) charakteryzuje się przewlekłymi komponentami bronchitycznymi i rozedmowymi. W jednym modelu biofizycznym zakłada się, że stężenie mucyny na powierzchni dróg oddechowych jest kluczową zmienną, która kontroluje transport śluzu u osób zdrowych w porównaniu z zaprzestaniem transportu u osób z mukooptycznymi chorobami płuc. Zgodnie z tym modelem postuluje się, że wysokie stężenie mucyny powoduje plwocinę i progresję choroby, które są charakterystyczne dla przewlekłego zapalenia oskrzeli. Metody Scharakteryzowaliśmy stan POChP u 917 uczestników z pomiarów subpopulacji i wyników pośrednich w badaniu POChP (SPIROMIKA), stosując kwestionariusze podawane uczestnikom, tomografię klatki piersiowej, spirometrię i badanie indukowanej plwociny. Całkowite stężenia mucyny w plwocinie zmierzono za pomocą chromatografii wykluczania i refraktometrii.
-
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 ad 9
Obserwowane mechanizmy są zgodne z ostatnimi doniesieniami opisującymi wpływ neutralizacji plazmy Angptl3 w mysich modelach z monoklonalnym przeciwciałem20,21; skutki te obejmowały zwiększenie szybkości usuwania LDL poprzez niekanoniczną ścieżkę i obniżenie poziomu cholesterolu HDL poprzez zwiększoną aktywność lipazy śródbłonkowej. Można oczekiwać, że podejście oparte na przeciwciałach różni się pod pewnymi względami od podejścia opartego na ASO. Na przykład, oprócz obniżania poziomów ANGPTL3 w osoczu, leki antysensowne hamują także syntezę ANGPTL3 w hepatocytach. Rzeczywiście, stwierdziliśmy obniżenie zawartości trójglicerydów w wątrobie w kilku różnych modelach myszy, co jest sprzeczne z obserwacją, że wątrobowe stężenie trójglicerydów nie jest zmienione przez terapeutyczne przeciwciała anty-ANGPTL3. 20 Wyraźnie wykazano to przez zapobieganie stłuszczeniu wątroby spowodowanemu przez Hamowanie…
-
Wczesna, ukierunkowana na cel terapia szoku szambo – meta-analiza poziomu pacjenta cd
Zdefiniowane podgrupy zgodnie z charakterystyką opiekuńczą to czas od prezentacji na oddziale ratunkowym do randomizacji, czasu randomizacji (w tygodniu lub w weekendy i w dzień lub w nocy), czasu od prezentacji w oddziale ratunkowym do pierwszego podania dożylnych środków przeciwdrobnoustrojowych (dostępne dla prób ProCESS i ARISE ) oraz ukrytą intensywność opieki (uzyskane z modeli skłonności do stosowania wazopresorów lub płynów podczas zwykłej opieki, patrz Dodatek dodatkowy). Fundatorzy nie mieli żadnej roli w projektowaniu ani prowadzeniu badania, w gromadzeniu, analizie lub interpretacji danych, ani w pisaniu manuskryptu ani decyzji o przekazaniu go do publikacji. Analiza statystyczna Poszczególne próby miały 80 do 90% mocy, aby wykryć bezwzględną różnicę umieralności od 6,5 do…
-
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 ad 6
Wątrobową akumulację lipidów po traktowaniu ASO oceniano przez barwienie Oil Red O sekcji histologicznych (Panel G) i biochemiczne oznaczanie ilościowe triglicerydów (Panel H). Ekspresja lipogennego genu wątrobowego po traktowaniu ASO została określona na podstawie ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (Panel I). Gwiazdka oznacza P <0,05 dla porównania z kontrolą ASO, znak funta P <0,05 dla porównania z ASO Angptl3 i sztylet P <0,05 dla porównania z ASO Mttp. T bary oznaczają błędy standardowe. W celu dalszego zbadania mechanizmu zmniejszonego wątrobowego wydzielania trójglicerydów i zmniejszonej akumulacji triglicerydów w wątrobie, zahamowaliśmy ekspresję genu Angptl3 u myszy Ldlr – / – karmionych dietą zachodnią (model miażdżycy), w którym stłumiliśmy wątrobowe mikrosomalne białko transferujące triglicerydy…
-
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i metaboliczny antysensownych oligonukleotydów ANGPTL3 czesc 4
Ocenę farmakodynamiczną przeprowadzono w populacji bezpieczeństwa. W przypadku lipidów, lipoprotein i ocen farmakodynamicznych, wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wszystkich pomiarów przed leczeniem, w tym ocenę przedawkowania dnia, o ile ma to zastosowanie. W przypadku innych ocen, wartość podstawową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed pierwszą dawką. Statystyka opisowa dla pomiaru białka ANGPTL3 i lipidów jest przedstawiona w zależności od dawki w czasie. Procentową zmianę względem wartości wyjściowej w każdej grupie porównano ze zmianą w pulowanej grupie placebo z użyciem dokładnego testu sumy rang Wilcoxon, z dnia 15 dla grupy z pojedynczą dawką i dnia 43 dla grupy z wieloma dawkami stosowanej jako terapeutyczny punkt końcowy dla białka ANGPTL3 i zmiennych lipidowych,…
-
Funkcja poznawcza w Randomizowanym badaniu Evolocumab czesc 4
Globalny wynik złożony punktów końcowych CANTAB był wstępnie zdefiniowanym punktem końcowym eksploracji i został obliczony poprzez uśrednienie połączonej wartości z każdego z czterech wyżej wymienionych punktów końcowych CANTAB; wyższe wyniki oznaczają lepszą wydajność. W z góry ustalonej analizie rozpoznawczej codziennych funkcji poznawczych podczas ostatniej wizyty, pacjenci przeprowadzili samoocenę za pomocą kwestionariusza składającego się z 23 elementów, który reprezentował skale domeny wykonawczej i podskali pamięci skróconej wersji narzędzia Cogne Cognition (ECog) (patrz Dodatek dodatkowy ) .19 Dla każdej pozycji pacjenci porównali bieżący poziom codziennego funkcjonowania z ich retrospektywną oceną poziomu na początku badania (wyniki mieściły się w zakresie od do 5, przy czym niższe wyniki oznaczają lepsze funkcjonowanie). Średnie ogólne wyniki…
-
Jednoczesna chemioterapia i radioterapia zachowawcza narządów w zaawansowanym raku krtani cd
Dawka promieniowania dla guza pierwotnego i klinicznie dodatnich węzłów wynosiła 70 Gy, podawana w 35 frakcjach po 2 Gy w okresie siedmiu tygodni. Całą szyję, łącznie z obszarami nadobojczykowymi i tylną szyją, napromieniano co najmniej 50 Gy. Dawka dla klinicznie dodatnich węzłów została uzupełniona wiązkami, które pokrywały pierwotny nowotwór, elektrony lub styczne wiązki przednio-tylne. Pacjenci przydzieleni do chemioterapii indukcyjnej, a następnie do radioterapii, którzy przeszli operację ratunkową z powodu słabej odpowiedzi na chemioterapię, otrzymali uzupełniającą radioterapię (50 do 70 Gy), w zależności od statusu marginesów na patologicznym przeglądzie. Chirurgia Pacjenci, u których w początkowej fazie klinicznej szyi wystąpił pojedynczy węzeł chłonny o średnicy co najmniej 3 cm lub z wieloma…
-
Sposród trzech metod, mianowicie zglebnikowania przelyku, badania radiologicznego i wziernikowania, wziernikowanie ma obecnie pierwszenstwo
Spośród trzech metod, mianowicie zgłębnikowania przełyku, badania radiologicznego i wziernikowania, wziernikowanie ma obecnie pierwszeństwo, gdyż pozwala bezpośrednio oglądać światło przełyku i jego ściany oraz wytwarzać sąd o jego przesuwalności, rozszerzalności, drożności i zboczeniach. Wziernikowanie pozwala nadto pobierać próbny wycinek do badania drobnowidowego w przypadkach, w których istnieje podejrzenie co do raka przełyku, i jest naczelną metodą w rozpoznawaniu i w lecznictwie przypadków ciał obcych w przełyku. Jak każda inna metoda, wziernikowanie przełyku wymaga dużego doświadczenia, przede wszystkim w tłumaczeniu obrazu ezofagoskop owego. Nieostrożnym wprowadzeniem wziernika można spowodować naruszenie ściany przełyku. Duże przedziurawienie przełyku objawia się obrazem klinicznym, znamiennym dla pęknięcia przełyku (str.